Il warfarin riduce il rischio di stroke in pazienti affetti da fibrillazione atriale ma aumenta il rischio di emorragie e non è sempre così facile da usare. Il dabigatran è un nuovo farmaco che funziona inibendo direttamente la trombina.
In questo trial, in doppio cieco, 18.113 pazienti, affetti da fibrillazione atriale e quindi a rischio di stroke, sono stati randomizzati a ricevere una dose fissa di dabigatran di 110 o 150 mg due volte al giorno. La durata media del periodo di follow up è stata di due anni. L’outcome primario è stato lo stroke o l’embolia sistemica.
La percentuale di eventi riferibili all’outcome primario è stata del 1.69% all’anno nel gruppo del warfarin, rispetto allo 1.53% del gruppo in terapia con 110 mg di dabigatran (rischio relativo RR 0.91; 95% CI, 0.74 to 1.11; P<0.001) e di 1.11% nel gruppo in terapia con 150 mg di dabigatran (RR 0.66; 95% CI, 0.53 to 0.82; P<0.001).
La percentuale di sanguinamenti maggiori è stata del 3.36% all’anno nel gruppo del warfarin, del 2.7% nel gruppo che assumeva 110 mg di dabigatran e del 3.11% nel gruppo che assumeva 150 mg di dabigatran. La percentuale di emorragie cerebrali è stata dello 0.38% all’anno nel gruppo del warfarin, dello 0.12% nel gruppo in terapia con 110 mg di dabigatran (P<0.001) e dello 0.10% nel gruppo in terapia con 150 mg di dabigatran (P<0.001). Il tasso di mortalità è stato del 4.13% all’anno nel gruppo del warfarin, del 3.75% nel gruppo in terapia con 110 mg di dabigatran (P=0.13) e del 3.64% nel gruppo in terapia con 150 mg di dabigatran (P=0.051).
Nei pazienti affetti da fibrillazione atriale, il dabigatran, dato alla dose di 110 mg è associato ad una percentuale di stroke e di embolia sistemica simile a quella del warfarin, anche se il tasso di sanguinamenti maggiori è più basso. Il dabigatran somministrato alla dose di 150 mg, confrontato con il warfarin, è associato ad una più bassa percentuale di stroke e di embolia ma ad un tasso di sanguinamenti maggiori simili al warfarin.

Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009 Sep 17;361(12):1139-51. Epub 2009 Aug 30. (Original) clicca qui

NdT
Il dabigatran è un anticoagulante della classe degli inbitori diretti della trombina. E’ somministrato per via orale come profarmaco “dabigatran etexilato” (commercializzato come Pradaxa da aprile 2008 nei paesi europei e Pradax in Canada; è prodotto dalla casa farmaceutica Boehringer Ingelheim).

Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, Parekh A, Pogue J, Reilly PA, Themeles E, Varrone J, Wang S, Alings M, Xavier D, Zhu J, Diaz R, Lewis BS, Darius H, Diener HC, Joyner CD,Wallentin L; RE-LY Steering Committee and Investigators.
Collaborators (1725)
Population Health Research Institute, McMaster University and Hamilton Health Sciences, Hamilton, ON, Canada. connostu@phri.ca
Comment in:

• N Engl J Med. 2009 Dec 31;361(27):2673-4; author reply 2674-5.
• N Engl J Med. 2009 Dec 31;361(27):2672-3; author reply 2674-5.
• N Engl J Med. 2009 Dec 31;361(27):2671; author reply 2674-5.
• N Engl J Med. 2009 Dec 31;361(27):2671-2; author reply 2674-5.
• N Engl J Med. 2009 Dec 31;361(27):2672; author reply 2674-5.
• Ann Intern Med. 2010 Jan 19;152(2):JC1-2.
• N Engl J Med. 2009 Sep 17;361(12):1200-2.

Abstract
BACKGROUND: Warfarin reduces the risk of stroke in patients with atrial fibrillation but increases the risk of hemorrhage and is difficult to use. Dabigatran is a new oral direct thrombin inhibitor. METHODS: In this noninferiority trial, we randomly assigned 18,113 patients who had atrial fibrillation and a risk of stroke to receive, in a blinded fashion, fixed doses of dabigatran--110 mg or 150 mg twice daily--or, in an unblinded fashion, adjusted-dose warfarin. The median duration of the follow-up period was 2.0 years. The primary outcome was stroke or systemic embolism. RESULTS: Rates of the primary outcome were 1.69% per year in the warfarin group, as compared with 1.53% per year in the group that received 110 mg of dabigatran (relative risk with dabigatran, 0.91; 95% confidence interval [CI], 0.74 to 1.11; P<0.001 for noninferiority) and 1.11% per year in the group that received 150 mg of dabigatran (relative risk, 0.66; 95% CI, 0.53 to 0.82; P<0.001 for superiority). The rate of major bleeding was 3.36% per year in the warfarin group, as compared with 2.71% per year in the group receiving 110 mg of dabigatran (P=0.003) and 3.11% per year in the group receiving 150 mg of dabigatran (P=0.31). The rate of hemorrhagic stroke was 0.38% per year in the warfarin group, as compared with 0.12% per year with 110 mg of dabigatran (P<0.001) and 0.10% per year with 150 mg of dabigatran (P<0.001). The mortality rate was 4.13% per year in the warfarin group, as compared with 3.75% per year with 110 mg of dabigatran (P=0.13) and 3.64% per year with 150 mg of dabigatran (P=0.051). CONCLUSIONS: In patients with atrial fibrillation, dabigatran given at a dose of 110 mg was associated with rates of stroke and systemic embolism that were similar to those associated with warfarin, as well as lower rates of major hemorrhage. Dabigatran administered at a dose of 150 mg, as compared with warfarin, was associated with lower rates of stroke and systemic embolism but similar rates of major hemorrhage. (ClinicalTrials.gov number, NCT00262600.) 2009 Massachusetts Medical Society
PMID: 19717844 [PubMed - indexed for MEDLINE]